Wat is er van R-Nase L

Algemeen: -ase wijst op een enzyme. Elk enzyme is een eiwit (proteïne) maar zeker niet elk eiwit is een enzyme. De meeste enzymes zijn levensnoodzakelijk, andere komen slechts tot expressie (heb je maar nodig in bepaalde omstandigheden). Virussen en bacteriën beschikken ook over enzymes.

De uitleg over RNase-L is min of meer juist maar simpel uitgedrukt. Het is echter wel niet zo dat enkel RNase-L virussen kan aanvallen; er zijn nog andere enzymatische systemen (bv. PKR). Er zijn enkele aanwijzingen dat de aanwezigheid van RNase-L fragmenten ook "de gewone proteïne vorming aantasten" maar helemaal bewezen en algemeen aanvaard is dit
allemaal nog niet. Voorzichtigheid is geboden bij het doen van radicale uitspraken. Gezien de mogelijks enorme economisch/financiële impact doen de gebruikers van de test soms (al te) sterke uitspraken.

Men spreekt over de RNase-L verhouding (37/80) maar er zijn naast de 37, 42, 80 nog tal van andere fragmenten waarvan de betekenis nog niet duidelijk is. Ook komt 't regelmatig voor dat gezonde mensen een verhoogde ratio (aanwezigheid van 37kDa) hebben.

Met de uitspraak dat Ampligen de oplossing zou zijn voor een eventueel RNase-L defect zou ik heel voorzichtig zijn. Niks is bewezen en het middel is eigenlijk toxisch. Ook DM zelf is er van af gestapt. Dat de Europese goedkeuringscommissie 'EMEA' (en ook de Amerikaanse FDA) "moeilijk doen" (nu, in 2004, is er nog steeds geen goedkeuring) heeft wel degelijk gegronde redenen. Men heeft trouwens de grootste moeite van de wereld om genoeg personen te vinden die in de studie kunnen worden opgenomen.

Het verhaal over de 3 fasen (door Cheney) is een hypothese en kan dus helemaal niet als bewezen waarheid worden voorgesteld.
Ook over de betekenis van elastase is nog niks concreets gepubliceerd.

Na RNase-L kwam de zgn. actine-test en dan de elastase-test. De betekenis van deze is helemaal nog niet duidelijk. Specialisten vrezen dat dit gewoon een a-specifiek artefact is door de behandeling van de witte bloedcellen (die bevatten elastase).
Voorzichtigheid wat betreft interpretatie, diagnose en inzetten van behandelingen blijft dus geboden.

Het RNase-L systeem is een soort van ( immuun) afweringssysteem tegen virussen. Een correcte RNase L activatie zorgt ervoor dat de virale proteïne vorming vernietigd wordt en hierdoor kan een virus zich niet meer vermenigvuldigen. Naar verloop van tijd kan een correcte RNase- L activatie virussen compleet uitroeien en/of in een staat brengen waarin het virus gewoon op non - actief staat (latent/ slaapt). Helaas, en dit lijkt het geval te zijn voor de CVS / M.E. / C.F.I.D.S patiënten, kan de RNase- L activatie ook de gewone proteïne vorming aantasten en hierdoor het functioneren van de cellen en de organen beïnvloeden met als
uiteindelijk gevolg dat het normaal functioneren van ons lichaam ook wordt aangetast.

In het antiviraal systeem (pathway) zijn er normaal gezien 2 soorten RNase- L enzymen.
Eén van 80 kDa en de andere is het "resterende" product: 42 kDa. ( kDa = het gewicht van de molecule).
Maar in de CVS / M.E. / C.F.I.D.S patiënten is er blijkbaar een abnormaal enzym: 37 kDa. En dit is geheel niet goed voor ons lichaam. (zie verder)

Nota 1: Zeggen dat het volledig abnormaal is, is wellicht niet helemaal correct, want net zoals vele andere dingen, weten de wetenschappers nog niet alles. In tegenstelling tot wat men eerst dacht, is de 37 kDa blijkbaar geen resterende vorm van de 80 kDa.

Nota 2: En wat zeer belangrijk is om te weten is dat mensen met een depressie ( dus geen CVS / M.E. / C.F.I.D.S !! ), geen 37 kDa enzym hebben, wat toch wel een belangrijk verschil is. Daarentegen, is het echter ook zo dat, wanneer men geen 37 kDa heeft, dit niet wil zeggen dat men absoluut geen CVS patiënt is!!! Om te bewijzen dat je echt ziek bent en dat het
geen psychologische oorzaak is, heb je er dus alle "voordeel" bij dat je dit abnormaal enzym hebt, want het wijst op een virale oorzaak. Het probleem met het 37kDa enzym is dat het overactief is, tot 6 maal meer actief dan het 80 kDa enzym. Hierdoor verbruikt het teveel ATP, wat in feite onze brandstof is (energie voorziening). Maar dit is nog niet alles (zie ook hierboven) Het 37kDa enzym ( wat in feite een soort onderdeel is van het RNase- L
systeem) tast de gewone proteïne vorming aan en hierdoor wordt het normaal
functioneren van de cellen en de organen beïnvloedt met als uiteindelijk gevolg dat normaal functioneren van ons lichaam wordt aangetast .
Kortom : de 37kDa is er teveel!

Sommige CVS / M.E. / C.F.I.D.S patiënten hebben ze alle 3 -->80, 42, 37.

Maar sommigen hebben geen 80, geen 42, enkel de 37kDa. Het kan dus zijn dat men verschuift van een normale 80 / 42 situatie tot enkel een 37 kDa situatie, dit is dan uiteraard wanneer men zich zeer "miserabele" voelt.
Die 80 - 37 situatie kan dus veranderen naar een situatie met enkel 37 kDa enzymes. De 37 kDa, of dit nu tezamen met de 80 is of zonder de 80 ---> 37kDa is absoluut niet goed .
Momenteel, wanneer men zich laat testen krijgt men bijvoorbeeld de volgende
resultaten:
(gewoonlijk in het Engels)

RNase- L Protein Determination:
Abnormal: 15.
Normal range: 2.

Evidence of LMW (Lower molecular weight) band:
Abnormal: present.
Normal range: absent.

Wat wil dit nu eigenlijk zeggen voor de patiënt?

Wanneer er staat:

abnormal: present, dan wil dit zeggen dat je een 37kDa enzym in je hebt.
Nota: De 37 kDa kan men beter niet hebben. (zie boven)

Maar wat wil die "RNase- L Protein determination" nu eigenlijk zeggen?
Wel, men kijkt naar de ratio 37 kDa / 80 kDa.

In het voorbeeld hierboven, geven ze ons een cijfer van 15, dit wel zeggen
dat de ratio 3 / 2 is Want, de RNase- L protein Determination = [(low
weight / high weight) x 10 ] ---> 3 / 2 x 10 = 15

Dus hebben ze 3 abnormale enzymes (37 kDa) gevonden voor iedere 2 normale
enzymes (80 kDa). Uiteraard is dit niet goed want je bezit het 37 kDa enzym.

Wat als dit nu eens 5 zou zijn in plaats van 15:
5 ---> d.w.z de ratio is 1 / 2 --> niet goed.

20 ---> d.w.z de ratio is 2 / 1
Hier heb je 2 abnormale enzymes voor iedere normale, en dit is absoluut niet goed.

50 ---> d.w.z de ratio is 5 / 1.Dit is dus geheel niet goed.
Maar!

Ze schrijven ook: normal range is 2: dit wil in feite zeggen dat alles beneden de 2 normaal zou zijn. 2 ---> dit wil zeggen de ratio is 1 / 5 (en x 10).
Je hebt dus enkel 1 abnormaal enzym voor iedere 5 normale enzymes.
Moest het 0.5 zijn dan, ---> d.w.z de ratio is 1 / 20.

Net als bij het cijfer 2, is ook hier de 37kDa aanwezig ( low molecular band is present), dit is niet noodzakelijk zeer slecht, maar het is ook niet goed want de molecular band (37 kDa) is present. Uiteraard, hoe meer normale enzymes je hebt, hoe minder de abnormale enzymes de situatie zullen beïnvloeden.

Nota 3: zoals reeds eerder vermeld: sommigen vertonen geen 80 kDa, dus enkel 37 kDa.
Dan kunt U zich afvragen, wat is dan de ratio? [(37kDa / 80 kDa) x 10 ]

1 of meerdere enzymes van 37 kDa delen door 0 enzymes van 80kDa en maal 10, is en blijft 0. men heeft nu een ratio beneden de 2, wat men als normaal kan beschouwen, en wat op het eerste zicht niet echt slecht lijkt, maar dit is in feite niet echt zo, want men heeft enkel de 37 kDa enzymes!!!

Kijken naar deze ratio en zien dat het beneden de 2 is, is niet altijd correct want je moet weten of je het 37kDa enzym al dan niet hebt, en of "the low molecular band" aanwezig is!!

Recent, op de Belgische conferentie lieten onderzoekende wetenschappers weten dat ze 429 patiënten hadden getest. 95 % vertoonde het 37 kDa enzym en de 50 % had een ratio 37 / 80 kDa x 10, dat groter was dan 2.

Nota 4: dit is helaas nog niet de ultieme test dat ons laat weten of men nu
al dan niet CVS heeft , neen, het is een R.E.D.D test!!

 

Wat wil zeggen:RNase L Enzyme Dysfunction Disease .
Met deze test weet men o.a. of men het 37kDa enzym heeft!

Is er reeds een oplossing beschikbaar voor dit abnormaal enzym?

Neen, maar er is er wel één in ontwikkeling en dit is tevens het enige product in klinische trials voor CVS: Ampligen. (Dit medicijn is zeer duur en kan enkel intraveneus gegeven worden).
Wanneer de Europese goedkeuringscommissie niet moeilijk deed en geen bijkomende gegevens vroeg, dan was de goedkeuring er normaal gezien al geweest in het jaar 2000. Doch heden in het jaar 2001! Zijn er nog steeds geen vooruitzichten. Het probleem is dat ze niet zeggen hoeveel gegevens, noch hoeveel patiënten (dubbel placebo proefeffect) er uiteindelijk
nodig zijn om een goedkeuring te geven

Aldus: "Afwachten, hoop en veel geduld is de boodschap".


De 3 fasen in/ bij CVS!

Zoals velen onder jullie wellicht al weten zijn er in de ziekte CVS verschillende fasen.
In tegenstelling tot Multiple Sclerose waar de verscheidenheid in fasen al gekend zijn
( relapsing remitting, primary progressieve, secondary progressieve en chronic progressieve ) is er voor CVS nog geen steeds geen officiële standaard beschikbaar.

Velen onder U kennen wellicht Dr Cheney (Amerika).

Welnu, volgens hem zijn de 3 fasen in CFS / CVS de volgende:

Nota 5: uiteraard zal dit voor iedereen wel een beetje anders zijn .


FASE 1 :

Dit is wanneer de patiënten hoofdzakelijk klachten hebben over de volgende 3
symptomen: geen energie, problemen met de hersenen en pijn. Dit is volgens
hem de "misery phase" Sommige patiënten functioneren nog redelijk goed in
het begin of althans, ze proberen goed te functioneren. De patiënten moeten
hun activiteiten limiteren, zoniet forceren ze zichzelf en zullen ze uiteindelijk "crashen". Sommigen slagen na enige tijd erin om een evenwicht te vinden, degenen die er niet in slagen leggen de schuld op de symptomen.
Dit is uiteraard de fase waarin men begint te denken aan een eliminatie dieet, "rebound" oefeningen, en stress management. Maar, uiteindelijk falen ze en één van de grootste redenen hiervoor is wellicht de 37 kDa, want zolang je dit hebt kan je niet veel vorderingen maken. Dit is dan ook de fase wanneer de patiënt een hoge RNase- L activiteit en uiteraard
toxiciteit heeft. ( = 37 kDa) Normaal gezien is de RNase- L activiteit het hoogst
in de eerste 5 jaar van de ziekte. Er zijn uiteraard uitzonderingen, je kan bv: de
ziekte al 15 jaar hebben maar nog steeds in fase 1 zitten.


FASE 2:
Dit is de fase waar men vooral te kampen heeft met cellulaire toxiciteit & schade veroorzaakt door de overgebleven RNase- L activiteit.
Overgebleven RNase- L activiteit?

Jawel, de RNase- L activiteit in deze fase is beperkter dan in fase 1.
Terwijl de RNase- L activiteit begint te dalen merken ze dat hun "misery",hun ellende een beetje opklaart, maar tegelijkertijd merken ze dat ze veel minder kunnen doen dan toen ze zieker waren ( = fase 1)!! Ze kunnen dus nog minder presteren dan voorheen, terwijl ze nog steeds serieus ziek zijn.


FASE 3:
In fase 3 hebben ze geen RNase-L activiteit meer, en hun symptomen zijn ook veel beter. Je zou denken dat dit allemaal uiteindelijk beter is, maar niets is minder waar, want nu zitten ze "vast" in hun beperkingen. Dit is ook de fase wanneer er schade zal optreden aan het centraal zenuwstelsel (CNS, de hersenen dus) en aan het mitochondrial DNA. (Kleine ronde of langwerpige organen in de cel, die onder andere zorgen voor de energieleverantie ten
behoeve van de stofwisselingsprocessen in de cel). DNA net als RNA zijn bouwstenen van ons lichaam, en dat er wel degelijk een verschil is tussen gewoon DNA (bestanddeel van de chromosomen die de drager zijn van de erfelijke eigenschappen), en mito... DNA.

Normaal gezien komt fase 3 voor wanneer men al 10 jaar ziek is, maar voor sommige patiënten komt deze fase vroeger, voor anderen later en soms nooit.

Dr Cheney merkt echter op, dat hij nu wel meer dan vroeger mensen ziet terechtkomen in deze fase. En uiteraard: Net als voor Multiple Sclerose, zullen er uiteindelijk verschillende medicijnen gebruikt worden voor specifieke fasen, wat niet wil zeggen dat bepaalde medicijnen voor bv. Fase 3, niet in fase 1 zullen gebruikt worden. Normaal gezien worden de
hersenen het meest beschadigt in fase 3 en volgens Dr. Cheney is dit door xenobiotic
toxicity, maar ook door virussen zoals HHV6. De behandeling begint dan ook
best zo vroeg en zo preventief mogelijk. Momenteel doet men onderzoek naar
Fetal Bovine Growth Factors hoofdzakelijk voor mensen in fase 3, maar ook
dit zal preventief behandelt moeten worden, het liefst nog voor er eenmaal schade zou zijn / of ontstaan aan mitochondrial DNA en aan het zenuwstelsel (hersenen). Dit kan echter helaas nog een tijdje duren want het is nog niet in trials, noch is er momenteel weinig info over beschikbaar, maar het is wel volgens de nieuwste gegevens hoopgevend en veelbelovend. Hopelijk duurt het niet zo lang als bij Ampligen want door de onwetendheid in de
medische wereld i.v.m deze ziekte, het bureaucratisch gedoe vanwege de FDA, CDC,
NIH, kortom de overheid en door gebrek aan financiële middelen, deze na al die
jaren nog steeds geen goedkeuring heeft gekregen.

Normaal gezien zal Ampligen gebruikt worden in fase 1 en 2.
Sommige patiënten in de klinische testen in België die geen 37kDa enzym hebben, verbeteren een beetje, maar verwacht absoluut niets groots in fase 3 met Ampligen, en hierbij stel ik dan ook de vraag of dat het ooit zal mogen gebruikt worden in deze fase?

Wanneer het medicijn goedkeuring zal krijgen, zal het hoofdzakelijk gebruikt
worden voor al de patiënten die positief zijn voor de 37kDa RNase L. Hoe meer 37kDa enzymes je hebt, hoe beter je zal reageren want het medicijn schuift je uit de 37kDa positie terug in de 80 kDa positie. Dit omdat Ampligen zich blijkbaar zou "vastklemmen" aan het 37kDa enzym en het vervolgens uit het systeem haalt. Hierdoor zouden de cellen en de
organen (uiteraard indien deze niet terminaal beschadigd werden) moeten kunnen terug
normaal functioneren met als uiteindelijk gevolg dat het menselijk lichaam op zijn minst weer zou moeten terugkeren naar het stadium waarin het zich bevond voor er abnormaal enzym aanwezig was. Ampligen blijkt ook te werken voor een veelvoorkomende herpes virus infectie bij CVS- patiënten: HHV-6A.
(Mogelijk ook voor andere herpes virussen). Wanneer deze virussen actief zijn in de hersenen, is Ampligen één van de weinige medicijnen die de blood brain barrier effectief kan passeren met als gevolg: dat in het beste geval , je IQ (concentratievermogen) mogelijk weer normaal worden (functioneren),het korte termijngeheugen zou moeten verbeteren wanneer het abnormaal was door de ziekte en men zou weer normaal moeten kunnen praten na
behandeling (ook wanneer dit abnormaal was voordien). Volgens de M.E.CVS / C.F.I.D.S
conferentie in België zou men normaal gezien weer de huishoudelijke taken
kunnen verrichten, wanneer men dit voordien door ziekte niet meer kon.
( je KPS gaat omhoog net als oxygen uptake, etc.. )

Nota 7 :
Ampligen is niet DE oplossing voor CVS!!
Wanneer je in fase 3 zit verwacht er dan weinig of niets van, wanneer je dus geen 37kDa enzymes hebt!! En wanneer je CVS hebt + Fibromyalgie dan zal Ampligen niets doen aan uw Fibromyalgie symptomen !