Homocysteine

http://home.hccnet.nl/a.n.van.t.hoff/uitbreiding10.html

Een normaal afbraakproduct van de menselijke eiwitstofwisseling, homocysteïne, blijkt een belangrijke risicofactor te zijn voor het ontstaan van hart- en vaatziekten. Toediening van extra foliumzuur, één van de B-vitamines, verlaagt het homocysteïnegehalte in het bloed. De homocysteïnehuishouding wordt geregeld door een samenspel van enzymen en de drie B-vitamines; foliumzuur, vitamine B6 en vitamine B12. Homocysteïne kan zich echter ophopen in het bloed als er onvoldoende B-vitamines in het lichaam aanwezig zijn of als er één van de enzymen niet goed werkt. Dit laatste komt veel meer voor dan met dacht. Bij negen procent van de Nederlandse bevolking en bij twintig procent van de hart- en vaatproblemen werkt één van de enzymen (methyleentetrahydrofolaat reductase, MTHFR) niet goed door een kleine erfelijke afwijking, een 'genmutatie'. Een verhoogd homocysteïnegehalte kan verlaagd worden door toediening van extra foliumzuur, dat de slechte werking van het enzym compenseert.

Opvallend is dat mensen ook hart- en vaatziekten krijgen, ook al hebben ze geen verhoogd cholesterolgehalte. Dit lijkt tegenstrijdig te zijn, maar valt nog te verklaren. Het is namelijk zo dat inwoners uit niet-westerse landen ook een verhoogd cholesterolgehalte kunnen hebben, maar geen last hebben van hart- en vaatziekten. Er zijn dus meer factoren in het spel. Oxycholesterol geeft een aardig verband, maar hoogstwaarschijnlijk zal het niet één schuldige zijn, maar een optelsom van factoren. De volgende factor zou homocysteïne zijn. Homocysteïne is een zwavelhoudend aminozuur. Het ontstaat tijdens de normale stofwisseling, en wordt gevormd uit het aminozuur methionine. Homocysteïne kan ook op wel drie verschillende manieren worden afgebroken. Het homocysteïne heeft als functie dat gladde spiercellen gaan groeien en harder en dikker worden. Bovendien speelt het ook nog een rol bij de oxidatieprocessen in cellen. Homocysteïne veroorzaakt een ophoping van vrije radicalen. Normaal worden die door antioxidanten weggevangen. Een tekort aan antioxidanten in het lichaam of een enorme toename van homocysteïne resulteert in veel meer vrije radicalen die kunnen reageren met cholesterol tot het inmiddels bekende oxycholesterol. Het oxycholesterol plakt gemakkelijk aan de beschadigde bloedvaten en vormt dan zogenaamde plaques, wat voor dichtslibbingen zorgt.

http://memoboek.dynapaper.nl/52/homocysteine.html

Homocysteïne

1 Indicaties voor aanvragen

• uitsluiten van veronderstelde vit. B₁₂-deficiëntie op grond van bv.:

al verkregen marginale uitslag (in de orde van 75 – 150 pmol/l) van vit. B₁₂ bepaling Zie VITAMINE B12.

anemie met verhoogd MCV. NB.: sommige patiënten met vit. B₁₂-deficiëntie hebben (nog) geen anemie en verhoogd MCV.

• verdere ondersteuning van een veronderstelde vit. B₁₂- c.q. foliumzuurdeficiëntie.
  In beide gevallen (uitsluiten c.q. ondersteuning) tevens methylmalonzuur aanvragen.
• (uitbreiding onderzoek naar aanwezige risicofactoren voor hart- en vaatziekten).

2 Referentiewaarden:

ca. 10 - 15 μmol/l.

3 Verhoogd bij:

• erfelijke storing in het homocysteïne metabolisme (suboptimale werking van één van de enzymen betrokken bij de homocysteïne-methionine cyclus als gevolg van een genetisch bepaalde mutatie; er zijn enkele mutaties bekend).
• foliumzuurdeficiëntie.
• vit. B₁₂-deficiëntie.

Hyperhomocysteïnemie lijkt tevens geassocieerd te zijn met o.a.:

• nierinsufficiëntie.
• consumptie van veel alcohol.
• verminderde botmineraaldichtheid (bij vrouwen).
• roken.
• gebruik van bepaalde medicatie (bv. anti-epileptica).
• stijgende leeftijd (vooral >70 jr.).
• hypertensie.

4 Opmerkingen

• patiënt dient bij bloedafname nuchter te zijn.
• hyperhomocysteïnemie is (in subgroepen) o.a. aangetroffen bij:
• vrouwen die een kind hadden met een neurale buisdefect.
• vrouwen met ernstige complicaties in de zwangerschap als habituele abortus, enz.
• patiënten met sikkelcelziekte, Alzheimer dementie, epilepsie, zwangerschaptoxicose, enz.
• uit een groeiend aantal publicaties begint het erop te lijken dat hyperhomocysteïnemie een risicofactor is voor ontstaan van hart- en vaatziekten (HVZ). De CBO Richtlijn ‘Cardiovasculair risicomanagement’(2006) schrijft dat een plasmahomocysteïne bepaling kan worden gebruikt om het risico van HVZ te preciseren. Risicogrens: ca. 13,5 μmol/l. Hyperhomocysteïnemie na orale belasting met methionine wordt eveneens als een risicofactor beschouwd.
• zowel foliumzuur als vit. B₁₂ zijn onmisbare componenten bij cyclisch verlopende processen waarbij telkens een methylgroep wordt doorgespeeld om tenslotte te worden opgevangen en gebruikt te worden bij de synthese van o.a. DNA. Homocysteïne is als een vertrekpunt te beschouwen. Bij intracellulair gebrek aan vit. B₁₂ en/of foliumzuur kunnen deze processen niet op gang komen en gaat zich homocysteïne ophopen met gevolg dat de homocysteïneconcentratie stijgt. Bovendien is vit. B₁₂ (doch niet foliumzuur) een onmisbare component bij de omzetting van methylmalonzuur (één tussenstap in de afbraak van vetzuren met oneven aantal C-atomen), zodat bij gebrek aan vit. B₁₂ zich methylmalonzuur, ook in bloed, ophoopt. Een ophoping kan ook optreden als het bij genoemde omzetting betrokken enzym deficiënt is, maar deze deficiëntie komt uiterst zelden voor (1 op 130.000), en bij nierinsufficiëntie. Uit bovenstaande kan worden afgeleid:
• normale waarden van zowel homocysteïne als methylmalonzuur sluiten een intracellulair gebrek aan vit. B₁₂ uit.
• bij marginaal verlaagde vit. B₁₂ waarden zijn verhoogde waarden van zowel homocysteïne als methylmalonzuur een sterke aanwijzing voor intracellulaire vit. B₁₂-deficiëntie. Evenwel, in geval van een aanwezige nierinsufficiëntie kan van een sterke aanwijzing geen sprake zijn. Referentiewaarden methylmalonzuur: 70 – 250 nmol/l. Een mede aanwezige foliumzuurdeficiëntie kan niet worden uitgesloten noch bevestigd.
• een verhoogde homocysteïne en normaal methylmalonzuur pleiten voor foliumzuurdeficiëntie, mits andere condities die gepaard kunnen gaan met verhoogd homocysteïne uitgesloten kunnen worden.

als uit genoemde bepalingen geen gebrek aan vit. B₁₂ kan worden afgeleid, moet naar andere oorzaken van een bevonden verhoogd MCV of van aanwezige neurologische verschijnselen worden gezocht.

http://tinyurl.com/29svyq

http://tinyurl.com/22doow

B12-suppletie
-------------

Vitamine-B12-suppletie in de vorm van intramusculaire injecties wordt in Nederland vooral toegepast ter behandeling pernicieuze anaemie. Oorzaken hiervan kunnen zijn: hypo-en achloorhydie, intrinsic-factor-deficientie, bacteriele overgroei en parasitaire infecties, ziekten of resectie van het
distale ileum en een enkele keer voedingsdeficientie bij veganisten.

Door een opnametekort ontstaat een te lage bloedspiegel van vitamine B12. Uit onderzoeken blijkt dat een tekort aan vitamine B12, ondanks een (laag) normale bloedspiegel, geruime tijd kan bestaan zonder anaemie en neurologische verschijnselen. Waarschijnlijk is het beter vitamine B12 op celniveau te meten.

Twee nieuwe bloedparameters, het plasma homocysteine- en het methylmalonzuurgehalte, geven een beter beeld van de functionele vitamine-B12-status. Vitamine B12 is noodzakelijk voor enzymen die deze
twee metabolieten omzetten. Het heeft er overigens alle schijn van dat hoge spiegels van genoemde metabolieten het risico op hart- en vaatziekten significant verhogen. Bij een normale B12-spiegel, en verhoging van plasmagehaltes van deze metabolieten, is sprake van een functioneel tekort.
Een B12-tekort kan dus zelfs bestaan bij een normaal serum-cobalamine, normaal Hb en MCV. Meestal zit de B12-spiegel dan in de laag-normale rangen (150-300 mcg/L). De neurologische schade die een langere periode van B12-tekort teweeg kan brengen, kan dus optreden zonder de klassieke
haematologische afwijkingen die hieraan worden geacht vooraf te gaan.
Ook kunnen hierbij allerlei neuropsychologische stoornissen zijn. Vitamine B12-tekort kan overigens zelfs samen gaan met een normaal resultaat van de Schilling-test.

http://www.vitamor.com/immunopro/page.htm?/immunopro/presentaties.htm&Introductie